肿瘤疫苗是现在肿瘤免疫治疗领域的热门，它是使用判断出的肿瘤抗原刺激免疫系统，从而发生针对肿瘤细胞的特异性免疫反映，实现肿瘤细胞杀伤和预防复发转移。克日，赵潇和聂广军研究团队提出了一种使用细菌泉源的纳米囊泡对机体免疫系统举行功效强化，从而zeng强后续肿瘤疫苗免疫治疗效果的“围疫苗期”免疫预激战略，相关研究效果以Bacteria-derived nanovesicles enhance tumour vaccination by trained immunity为题，揭晓在《自然-纳米手艺》（Nature Nanotechnology）杂志上。
1、以人为本，标本兼治，君臣佐使
康健的免疫系统是肿瘤疫苗施展作用的条件；不幸的是，肿瘤患者wangwang存在显着的免疫系统功效低下，尤其是自然免疫系统中抗原递呈细胞的功效严重受损，阻碍了肿瘤疫苗激活免疫反映。怎样在“围疫苗期”对机体免疫系统功效举行干预，实现肿瘤疫苗的zeng效，是本研究的第一个重点。
随着免疫学领域的前进，人们对自然免疫系统的熟悉一直深入，自然免疫细胞同样存在“影象”，在受到免疫刺激后的一段时间内将处于高潜能状态，二ci免疫刺激时反映水平显着强于首ci免疫刺激，这一自然免疫系统的“影象样效应”称为训练免疫。基于此征象，本研究使用一种细菌泉源的纳米囊泡，外膜囊泡（outer membrane vesicle, OMV）,在接种肿瘤疫苗莂n碳せ宸⑸盗访庖�，从而对机体的自然免疫系统举行功效强化，后续接种肿瘤疫苗时，能够激活越发强烈的抗肿瘤免疫反映。这一基于纳米囊泡OMV的免疫预激战略，还可以填补肿瘤疫苗现实临床应用中手术后肿瘤抗原展望和疫苗制备环节时的治疗手段空缺。
赵潇和聂广军课题组恒久从事肿瘤疫苗的乃阶载体研究，以OMV为基础生长了多种纳米肿瘤疫苗载体，有用地提高了肿瘤抗原的免疫原性和肿瘤疫苗的免疫治疗效果，效果揭晓于《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering, 2022, 6(7): 898-909）、《自然-协议》（Nature Protocols, 2022, 17(10): 2240-2274）、《自然-通讯》（Nature Communications, 2021, 12(1): 2041）等杂志上。本事情提出，肿瘤疫苗研究不应只局限于疫苗本shen的设计优化，而忽略机体本shen的免疫系统功效对肿瘤疫苗效果的影响；要以人为本，肿瘤疫苗是“标”和“臣”，患者的shen体是“本”和“君”，只有标本兼治和君臣佐使同时施展作用，才气够有用地反抗肿瘤。
2、纳米囊泡，全shen作用，见微知著
作为一种微观尺度下的纳米囊泡，OMV怎样跨尺度影响机体的自然免疫系统功效，是本研究的另一个重点。本研究发现，OMV可以刺激机体发生高水平的炎症因子；特殊是白介素1 能够进入骨髓，对造血历程中的多种祖细胞分化历程发生影响，使其表观遗传学和代谢特征发生改变，并将这些特征“遗传”给外周分化成熟的自然免疫细胞，其中包罗树突状细胞和巨噬细胞等抗原递呈细胞。这些训练后的抗原递呈细胞处于高潜能状态，一旦接触到肿瘤疫苗，能够越发高效的施展抗原递呈和顺应性免疫激活功效。
在上述历程中，OMV的纳米结构施展了至关主要的作用。纳米尺度下的OMV，能够有用地将其中富含的病原相关分子模式物（特殊是脂多糖LPS）递送至免疫细胞的细胞质中，从而激活胞质中Caspase11介导的非经典炎症小体信号通路，最终引起白介素1 的渗透并诱导机体的训练免疫；而非纳米结构的LPS则无法进入细胞中激活gai信号通路。本研究使用多种转基因鼠模子验证了上述生物学机制，为纳米颗粒怎样发生全shen效应的纳米生物学研究提供了主要参考。
凯发k8一触即发科学中央刘广娜博士、马娜娜博士、程科满博士为配合第一作者，赵潇研究yuan和聂广军研究yuan为配合通讯作者，上述研究事情获得了国家重点研发妄想、中国科学院战略性先导科技专项（B类）、中国科学院基础研究青年团队项目、北京市自然科学基金重点研究专题、国家自然科学基金等项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-023-01553-6
图. 基于细菌泉源纳米囊泡OMV的“围疫苗期”免疫预激战略与肿瘤疫苗zeng效
